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在风湿病治疗中“笑傲江湖”的甲氨蝶呤,这样使用才安全有效!

  甲氨蝶呤是实打实的抗肿瘤药,说明书中适应症包括乳腺癌、白血病、肺癌、生殖系统肿瘤、头颈部肿瘤等。

  但就是这样一种抗肿瘤药却能在风湿免疫病治疗中“笑傲江湖”,占有重要的地位,被世界各国风湿病学家推荐为类风湿关节炎治疗的首选药、一线药。

  甲氨蝶呤在风湿免疫病中的应用已经有三四十年的历史。它的作用机制也已经基本研究清楚,它的安全性和有效性也已被确定。甲氨蝶呤的作用主要是:抗炎和免疫抑制。

  它主要是干扰细胞内叶酸的合成,而叶酸是细胞内DNA和RNA合成的原料,当细胞内DNA和RNA合成不足时,细胞的生长就会受到影响。因此甲氨蝶呤可以控制细胞生长,特别是对于那些长得很快的细胞,甲氨蝶呤的作用更为明显,而对于那些生长基本稳定的细胞作用很小。风湿免疫病的患者体内的免疫系统被异常激活了,体内一些不好的免疫细胞大量增生,引起免疫炎症反应,导致身体器官发炎受损。甲氨蝶呤正好可以抑制这些异常细胞的胡乱生长,减少免疫反应对身体的损伤。

  正因为甲氨蝶呤对生长基本稳定的细胞作用较小,所以只要把握好剂量,一般不会对身体造成大影响。值得一提的是,甲氨蝶呤也经常被用于肿瘤患者中。因为肿瘤患者体内的肿瘤细胞也是不受控制的乱长,所以应用甲氨蝶呤可以杀死这些细胞,达到治疗肿瘤的作用。所以很多患者会认为甲氨蝶呤是化疗药物,是抗肿瘤药,从而心生畏惧。但其实大家不必过于忧虑,因为免疫细胞比肿瘤细胞更容易被清除,所以我们在风湿免疫病中应用甲氨蝶呤的剂量会很小,一般只有抗肿瘤剂量的1/10不到。应用这么小的剂量我们一般不会感到不适。

  为了尽可能规避不良反应,服用甲氨蝶呤的患者应注意以下事项:

  注意事项

  1、排除不适合人群。在开始甲氨蝶呤治疗前,化验血常规、肝肾功能、乙肝五项、丙肝抗体、艾滋病抗体、妊娠试验等。肝肾功能不全者、慢性感染者、妊娠妇女等不宜服用。

  2、适量补充叶酸。在每周服用甲氨蝶呤的第2日或第3日服用1片(5mg)叶酸,可以明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、肝转氨酶升高、胃肠不适等不良反应,且不降低甲氨蝶呤的疗效。但任何事情都是物极必反,如果每日服用叶酸将减少甲氨蝶呤的吸收、降低其血药浓度,则降低疗效。在门诊也经常发现一些患者,因为每天服用叶酸1-2片(2.5-5mg)而降低了甲氨蝶呤的疗效,致病情一直得不到有效控制。

  3、口服改肌注。如果患者服用甲氨蝶呤片后,恶心反应严重,甚至呕吐,可改用甲氨蝶呤针剂,每周肌注1次(5-15mg)。

  4、禁止饮酒。因为酒精会增加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险。

  5、合并用药遵医嘱。例如,磺胺类药物可能会引起甲氨蝶呤血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与甲氨蝶呤同用可增加其毒副作用。因此服药期间,如需服用其他药物应咨询医生,以免不良反应的发生。

  6、适当避孕。因为可能导致胎儿畸形,需要停药三个月以上才可怀孕。

  7、禁止哺乳。哺乳期间不要服用甲氨喋呤,因为它会通过乳汁进入婴儿体内。

  8、定期化验。在开始服甲氨蝶呤的前3月至少每月化验血常规、肝功能、肾功能。长期服用时,至少每3月复查1次血常规、肝功能、肾功能。

  因为类风湿关节炎是一种顽症,对于大多数患者,单用一种药物难以控制病情,临床上常常以甲氨蝶呤为基础联合应用2-4种药物(包括消炎止痛药,甚至包括强的松)。对于类风湿关节炎患者而言,甲氨蝶呤确为一种良药,它虽然有许多不良反应,但只要使用规范,其好处远多于坏处。根据我们的使用经验,对绝大多数病人来说,甲氨蝶呤是安全有效的。此外,它还有一个优点,就是可以口服,而且价格是相当的便宜。

 

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